Amint a Nobel-bizottság közleménye összefoglalja, díjazottak munkája alapvetően változtatta meg az immunrendszer működéséről alkotott szemléletet. Felfedezéseik révén vált világossá, hogy a szervezet immunvédelme nemcsak a kórokozók elleni támadásban, hanem a saját szövetekkel szembeni önmérséklet fenntartásában is finoman szabályozott folyamatok eredménye.

Mary Brunkow, Fred Ramsdell és Shimon Sakaguchi az immunrendszer „őrsejtjeit”, a szabályozó T-sejteket (regulatory T cells, Treg) azonosították, amelyek megakadályozzák, hogy az immunsejtek a szervezet saját szöveteit támadják.

„Felfedezéseik meghatározóak voltak annak megértésében, miként kerülhető el az autoimmunitás, és miért nem alakul ki minden emberben súlyos autoimmun betegség” – hangsúlyozta Olle Kämpe, a Nobel-bizottság elnöke.

Shimon Sakaguchi 1995-ben az immunológiai közfelfogással szemben mutatta ki, hogy az immunrendszer önszabályozása nem korlátozódik a csecsemőmirigyben zajló centrális toleranciára. Ekkor írta le a korábban ismeretlen, perifériásan működő szabályozó T-sejteket, amelyek gátolják az autoimmun reakciókat.

Mary Brunkow és Fred Ramsdell 2001-ben tették meg a következő kulcsfontosságú lépést: kimutatták, hogy az autoimmun betegségekre hajlamos egértörzsekben a Foxp3 gén mutációja okozza a szabályozó sejtek hibás működését. Az emberi Foxp3 gén hasonló mutációi súlyos, IPEX-szindrómaként ismert autoimmun kórképet eredményeznek.

Sakaguchi 2003-ban bizonyította, hogy a Foxp3 gén szabályozza a korábban általa azonosított Treg-sejtek fejlődését és működését. Ezek a sejtek folyamatosan ellenőrzik a többi immunsejt aktivitását, biztosítva, hogy az immunrendszer saját szöveteinket tolerálja.

A három kutató eredményei új tudományos területet, a perifériás tolerancia kutatását alapozták meg. Felfedezéseik nyomán új terápiás stratégiák születtek az autoimmun betegségek kezelésére, a daganatellenes immunválasz modulálására és a szervátültetések kilökődésének megelőzésére. Számos, a Treg-sejtek működését célzó kezelési kísérlet jelenleg is klinikai vizsgálat alatt áll.

Tudományos háttér az immuntoleranciáról: Scientific background: The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2025