A sclerosis multiplex (SM) hosszú távú rokkantságának egyik fő hajtóerejeként egyre inkább elismert a relapszusoktól független progresszió (PIRA – progression independent of relapse activity), azonban biológiai alapjai mindeddig kevéssé voltak ismertek. A 41. ECTRIMS kongresszuson Barcelonában ismertetett vizsgálat áttörést jelent: kutatók olyan liquorfehérje-profilokat azonosítottak, amelyek megbízhatóan elkülönítik a PIRA-t mutató betegeket a stabil állapotban lévőktől.

A vizsgálatban 122 relapszáló SM (RMS) beteg mintáit elemezték, köztük kezelésben nem részesülőket és modern betegségmódosító terápiát (alemtuzumab, natalizumab, fingolimod) kapókat is. A betegeket három állapot szerint sorolták be: stabil (betegségaktivitás nélküli), PIRA, illetve relapszushoz kötött állapotrosszabbodás (RAW). A jelen elemzés a stabil és a PIRA csoport összehasonlítására fókuszált.

Egy nagyléptékű proteomikai platform (Olink Explore 3072) segítségével több mint 2800 fehérjét szűrtek, majd gépi tanulási módszerrel (LASSO regresszió) keresték a diagnosztikailag releváns eltéréseket. A kutatók 13 fehérjét azonosítottak, amelyek körülbelül 86%-os pontossággal különböztették meg a PIRA-t mutatókat a stabil betegektől. Az eredmények arra utalnak, hogy a relapszusoktól független progressziót önálló biológiai mechanizmusok vezérlik: az immunrendszer szabályozási zavarai, a növekedési faktorok eltérései és a sejthomeosztázis változásai egyaránt szerepet játszhatnak.

Különösen jelentős, hogy a jellegzetes fehérjeprofilokat nemcsak a kezelésben nem részesülőknél, hanem a korszerű terápiát kapó betegeknél is megtalálták. Ez rávilágít arra, hogy a jelenleg elérhető, elsősorban a relapszusokat célzó gyógyszerek önmagukban nem képesek teljes mértékben megakadályozni a rokkantság előrehaladását.

A következő lépések között szerepel a biomarkerek validálása független betegcsoportokon és prospektív vizsgálatokban, valamint a fehérjék funkcionális szerepének részletes feltárása az SM patofiziológiájában. Hosszú távon egy kisméretű biomarkerpanel lehetőséget adhat a PIRA korábbi felismerésére, a betegek állapotának pontosabb követésére és új, kifejezetten a progresszió mechanizmusait célzó terápiás stratégiák kidolgozására.

>>>Az ECTRIMS sajtóközleménye